Distinct helper t cell type 1 and 2 responses associated with malaria protection and risk in RTS,S/AS01E vaccinees

Abstract

Fundo. A vacina contra a malária RTS,S/AS01E tem eficácia moderada, inferior em bebés do que em crianças. Esforços atuais para melhorar A eficácia do RTS,S/AS01E beneficiaria da aprendizagem sobre a imunidade induzida pela vacina e da identificação de correlatos de pro- proteção, que poderia, por exemplo, informar a escolha de adjuvantes. Aqui, procuramos correlatos da malária baseados na imunidade celular proteção e risco associados à vacinação RTS,S/AS01E. Métodos. Realizamos um estudo de caso-controle combinado aninhado no estudo multicêntrico Africano RTS,S/AS01E de fase 3. Amostras de crianças e bebés de 57 casos clínicos de malária (32 vacinados com comparação RTS,S/25) e 152 controlos sem malária (106 vacinados com comparação RTS,S/46) foram analisados. Medimos 30 marcadores pela Luminex após estimulação do antígeno RTS, S/AS01E. ção das células 1 mês após a imunização. As concentrações brutas e as proporções de antígeno em relação ao controle de fundo foram analisadas. Resultados. As proporções de interleucina (IL) 2 e IL-5 foram associadas à vacinação RTS,S/AS01E (P ajustado ≤ 0,01). Circusporo IL-5- proporções de proteína zoíta (CSP), uma citocina de células T auxiliares tipo 2, correlacionada com maiores chances de malária em vacinados com RTS,S/AS01E (probabilidades índice, 1,17 por aumento de 10% nos índices de CSP; Valor de P ajustado para testes múltiplos = 0,03). Na análise multimarcador, o tipo de célula T auxiliar 1 (TH 1) – marcadores relacionados ao interferon-γ, IL-15 e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos protegidos de subsequentes malária, em contraste com IL-5 e RANTES, que aumentaram as probabilidades de malária. Conclusões. A IL-5 induzida por RTS,S/AS01E pode ser um substituto da falta de proteção, enquanto as respostas relacionadas ao TH 1 podem ser envolvidos em mecanismos de proteção. Os esforços para desenvolver vacinas candidatas de segunda geração podem concentrar-se em adjuvantes que modular o sistema imunológico para apoiar respostas melhoradas de TH 1 e respostas diminuídas de IL-5. Palavras-chave. malária; vacina; imunidade; respostas imunes celulares; citocinas.