RTS,S/AS02A malaria vaccine does not induce parasite CSP T cell epitope selection and reduces multiplicity of infection

Abstract

Objetivo: A vacina candidata contra a malária RTS,S/AS02A é uma proteína recombinante que contém parte da sequência da proteína circunsporozoíta (CSP) do Plasmodium falciparum, ligada ao antígeno de superfície da hepatite B e formulada no sistema adjuvante proprietário AS02A. Num ensaio recente realizado em crianças com menos de cinco anos de idade no sul de Moçambique, a vacina demonstrou eficácia significativa e sustentada contra infecções e doenças clínicas. Num estudo de acompanhamento do ensaio principal, foram examinadas infecções invasivas identificadas no ensaio para determinar se a distribuição das sequências de csp foi afectada pela vacina e para medir a multiplicidade de genótipos de parasitas infectantes. Projeto: O DNA de P. falciparum de isolados coletados durante o ensaio foi usado para estudos de genótipo. Local: O ensaio principal foi realizado no distrito da Manhiça, província de Maputo, Moçambique, entre Abril de 2003 e Maio de 2004. Participantes: As crianças das duas coortes do ensaio principal forneceram isolados de parasitas da seguinte forma: crianças da Coorte 1 que foram internadas no hospital com malária clínica; crianças da Coorte 1 que eram parasitas positivas em uma pesquisa transversal no mês de estudo 8,5; crianças da Coorte 2 identificadas como parasitas positivas durante o acompanhamento por detecção ativa de infecção. Resultado: A divergência da sequência de DNA que codifica a sequência da região do epítopo das células T CSP daquela da sequência da vacina foi medida em 521 isolados. O número de genótipos distintos de P. falciparum também foi determinado. Resultados: Não encontramos evidências de que os genótipos do parasita de crianças no braço RTS,S/AS02A foram mais divergentes do que aqueles que receberam vacinas de controle. Para a Coorte 1 (pesquisa no mês de estudo 8,5) e a Coorte 2, as infecções no grupo da vacina continham significativamente menos genótipos do que aquelas no grupo de controle (p 1/4 0,035, p 1/4 0,006), respectivamente, para as duas coortes . Este não foi o caso das crianças da Coorte 1 que foram internadas no hospital (p 1⁄4 0,478). Conclusões: RTS,S/AS02A não selecionou genótipos que codificam epítopos de células T divergentes na região C-terminal de CSP neste estudo. Em ambas as coortes, houve uma redução modesta no número médio de genótipos de parasitas abrigados pelas crianças vacinadas em comparação com os controles, mas apenas entre aquelas com infecções assintomáticas.